Ramipril GP

THÀNH PHẦN

Mỗi viên nang Ramipril GP chứa: 

Thành phần dược chất: Ramipril………………………………. 5mg

Thành phần tá dược: Pregelified starch

DẠNG BÀO CHẾ

Viên nang cứng, nắp màu xanh lá cây, thân màu xám nhạt. Bên trong chứa bột thuốc màu trắng hoặc trắng ngà.   

CHỈ ĐỊNH    

-    Điều trị chứng tăng huyết áp.   

-    Phòng ngừa tim mạch: giảm tỷ lệ mắc và tử vong do tim mạch ở bệnh nhân:   

•    Có biểu hiện bệnh xơ vữa động mạch (tiền sử bệnh mạch vành hoặc tai biến mạch máu não (đột quỵ) hoặc bệnh mạch máu ngoại vi); hoặc     
•    Bệnh đái tháo đường liên quan đến ít nhất một yếu tố nguy cơ tim mạch.   

-    Điều trị bệnh thận:   

•    Bệnh thận đái tháo đường giai đoạn đầu được xác định bởi sự hiện diện của albumin niệu vi lượng,     
•    Biểu hiện bệnh thận đái tháo đường được xác định bởi macroprotein niệu ở bệnh nhân có ít nhất một yếu tố nguy cơ tim mạch.     
•    Biểu hiện bệnh thận cầu thận không do đái tháo đường được xác định bởi macroprotein niệu ≥ 3 g / ngày.   

-    Điều trị chứng suy tim.   

-    Phòng ngừa thứ phát sau nhồi máu cơ tim cấp: giảm tỷ lệ tử vong sau giai đoạn cấp của nhồi máu cơ tim ở những bệnh nhân có dấu hiệu lâm sàng của suy tim bắt đầu sau 48 giờ sau nhồi máu cơ tim cấp.   

CÁCH DÙNG, LIỀU DÙNG     

Cách dùng:      
-    Dùng uống, uống mỗi ngày vào cùng thời điểm.     
-    Viên nang Ramipril GP có thể được uống trước, cùng hoặc sau bữa ăn, vì lượng thức ăn không làm thay đổi sinh khả dụng của nó.     
-    Uống viên thuốc với nước. Không được nhai hoặc nghiền nát.   

Liều dùng:    

Người lớn    

Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc lợi tiểu

Hạ huyết áp có thể xảy ra sau khi bắt đầu điều trị với Ramipril GP; Điều này dễ xảy ra hơn ở những bệnh nhân đang được điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu. Do đó, nên thận trọng vì những bệnh nhân này có thể bị cạn kiệt thể tích và / hoặc muối.     
Nếu có thể, nên ngừng thuốc lợi tiểu từ 2 đến 3 ngày trước khi bắt đầu điều trị với Ramipril.   

Ở những bệnh nhân tăng huyết áp mà không được ngừng dùng thuốc lợi tiểu, nên bắt đầu điều trị bằng ramipril với liều 1,25 mg. Chức năng thận và kali huyết thanh nên được theo dõi. Liều Ramipril tiếp theo nên được điều chỉnh theo mục tiêu huyết áp.   

Tăng huyết áp    

Liều nên được cá nhân hóa theo hồ sơ bệnh nhân và kiểm soát huyết áp.   

Ramipril có thể được sử dụng trong đơn trị liệu hoặc kết hợp với các nhóm sản phẩm thuốc hạ huyết áp khác.   

Liều khởi đầu    

RAMIPRIL GP nên được bắt đầu dần dần, với liều khuyến cáo hàng ngày là 2,5 mg.     
Sau khi dùng liều ban đầu, những bệnh nhân bị kích hoạt mạnh hệ thống renin-angiotensin-aldosterone có thể bị giảm huyết áp quá mức và đột ngột. Ở loại bệnh nhân này, liều khởi đầu được khuyến cáo là 1,25 mg và việc điều trị phải được thực hiện dưới sự giám sát y tế.   

Thiết lập liều lượng và liều duy trì    

Liều có thể được tăng gấp đôi sau mỗi hai đến bốn tuần để dần dần đạt được huyết áp mục tiêu, với liều RAMIPRIL GP tối đa cho phép là 10 mg mỗi ngày. Nói chung, chỉ dùng với một liều duy nhất hàng ngày.   

Phòng ngừa tim mạch    

Liều khởi đầu    

Liều khởi đầu RAMIPRIL GP được khuyến cáo là 2,5 mg, với một liều duy nhất mỗi ngày.   

Thiết lập liều lượng và liều duy trì    

Tùy thuộc vào sự dung nạp của bệnh nhân với hoạt chất, nên tăng liều dần dần. Khuyến cáo nên tăng liều gấp đôi sau một hoặc hai tuần điều trị và - sau hai đến ba tuần nữa - tăng lên đến liều duy trì mục tiêu là 10 mg RAMIPRIL GP trong một liều duy nhất hàng ngày.   

Xem phần trên về liều lượng cho bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu.   

Điều trị bệnh thận    

Đối với bệnh nhân tiểu đường và Albumin niệu vi lượng:    

Liều khởi đầu:    

Liều khởi đầu được khuyến cáo là 1,25 mg RAMIPRIL GP một lần mỗi ngày.   

Thiết lập liều lượng và liều duy trì    

Tùy thuộc vào sự dung nạp của bệnh nhân với hoạt chất, nên tăng liều dần dần. Khuyến cáo liều duy nhất hàng ngày nên được tăng gấp đôi lên 2,5 mg sau hai tuần và sau đó lên 5 mg sau hai tuần tiếp theo.   

Đối với bệnh nhân tiểu đường và có ít nhất một yếu tố nguy cơ tim mạch:    

Liều ban đầu      
Liều khởi đầu được khuyến cáo là 2,5 mg RAMIPRIL GP, với một liều duy nhất hàng ngày.   

Thiết lập liều lượng và liều duy trì      
Tùy thuộc vào sự dung nạp của bệnh nhân với hoạt chất, liều lượng được tăng lên sau đó. Khuyến cáo liều duy nhất hàng ngày 5 mg RAMIPRIL GP nên được tăng gấp đôi sau một hoặc hai tuần và sau đó tăng lên 10 mg sau hai hoặc ba tuần tiếp theo. Liều mục tiêu hàng ngày là 10 mg.   

Đối với bệnh thận cầu thận không do đái tháo đường được xác định bởi macroprotein niệu ≥ 3 g / ngày    

Liều ban đầu      
Liều khởi đầu được khuyến cáo là 1,25 mg RAMIPRIL GP, với một liều duy nhất hàng ngày.   

Thiết lập liều lượng và liều duy trì      
Tùy thuộc vào sự dung nạp của bệnh nhân với hoạt chất, nên tăng liều dần dần. Khuyến cáo liều duy nhất hàng ngày nên được tăng gấp đôi lên 2,5 mg sau hai tuần và sau đó lên 5 mg sau hai tuần tiếp theo.   

Suy tim có triệu chứng    

Liều ban đầu      
Ở những bệnh nhân ổn định khi điều trị bằng thuốc lợi tiểu, liều khởi đầu được khuyến cáo là 1,25 mg mỗi ngày.   

Thiết lập liều lượng và liều duy trì      
Liều RAMIPRIL GP nên được thiết lập bằng cách tăng gấp đôi sau mỗi hai tuần, lên đến liều hàng ngày tối đa là 10 mg. Việc quản lý nó tốt hơn nên ở hai liều hàng ngày.   

Phòng ngừa thứ phát sau nhồi máu cơ tim cấp liên quan đến suy tim    

Liều ban đầu      
Trong 48 giờ sau nhồi máu cơ tim và ở bệnh nhân ổn định về mặt lâm sàng và huyết động, liều ban đầu là 2,5 mg x 2 lần/ ngày trong 3 ngày. Nếu không dung nạp liều ban đầu 2,5 mg, có thể dùng liều 1,25 mg hai lần một ngày trong hai ngày trước khi tăng liều lên 2,5 mg và 5 mg hai lần một ngày. Nếu không thể tăng liều lên 2,5 mg hai lần một ngày, nên ngừng điều trị.     
Xem phần liều lượng cho bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc lợi tiểu.   

Thiết lập liều lượng và liều duy trì      
Liều hàng ngày sau đó được tăng lên, tăng gấp đôi cứ sau một đến ba ngày cho đến khi đạt được liều duy trì mục tiêu là 5 mg hai lần một ngày. Bất cứ khi nào có thể, liều duy trì được chia thành 2 lần dùng hàng ngày.   

Nếu không thể tăng liều lên 2,5 mg hai lần một ngày, nên ngừng điều trị. Chưa có đủ kinh nghiệm trong việc điều trị bệnh nhân suy tim nặng (NYHA IV) ngay sau khi bị nhồi máu cơ tim. Khi đã quyết định điều trị những bệnh nhân này, khuyến cáo nên bắt đầu điều trị với 1,25 mg mỗi ngày một lần và đặc biệt cẩn thận tại thời điểm tăng liều.   

Dân số đặc biệt    

Bệnh nhân suy giảm chức năng thận    

Liều hàng ngày ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận phải dựa trên độ thanh thải creatinin huyết tương:     
- Độ thanh thải creatinin huyết tương ≥ 60 ml/ phút, không cần điều chỉnh liều khởi đầu (2,5 mg/ ngày), và liều tối đa hàng ngày là 10 mg;     
- Độ thanh thải creatinin huyết tương từ 30-60 ml/ phút thì không cần điều chỉnh liều khởi đầu (2,5 mg/ ngày), và liều tối đa hàng ngày là 5 mg;     
- Độ thanh thải creatinin huyết tương từ 10-30 ml/ phút, liều ban đầu là 1,25 mg/ ngày, và liều tối đa hàng ngày là 5 mg;     
- Bệnh nhân tăng huyết áp đang thẩm phân máu: ramipril có thể thẩm tách nhẹ, liều khởi đầu là 1,25 mg/ ngày và liều tối đa hàng ngày là 5 mg, và thuốc nên được sử dụng vài giờ sau khi thẩm phân máu.

Bệnh nhân suy giảm chức năng gan    

Ở những bệnh nhân bị thay đổi chức năng gan, chỉ có thể bắt đầu điều trị bằng RAMIPRIL GP dưới sự giám sát y tế nghiêm ngặt, với liều tối đa hàng ngày là 2,5 mg RAMIPRIL GP.   

Bệnh nhân cao tuổi    

Liều ban đầu phải là liều thấp nhất và liều sau đó phải được thiết lập từ từ hơn do khả năng xảy ra các tác dụng không mong muốn cao hơn, đặc biệt là ở những bệnh nhân quá già và yếu. Nên cân nhắc liều ban đầu thấp hơn 1,25 mg ramipril.   

Nhi khoa    

Tính an toàn và hiệu quả của ramipril ở trẻ em vẫn chưa được thiết lập.    

Không dùng cho trẻ em dưới 18 tuổi, vì không có thông tin về ảnh hưởng của Ramipril lên nhóm tuổi này.   

CHỐNG CHỈ ĐỊNH    

-    Tiền sử quá mẫn với ramipril, với bất kỳ thuốc ức chế enzym chuyển nào hoặc bất cứ thành phần nào của thuốc.   

-    Tiền sử phù mạch (di truyền, vô căn hoặc do phù mạch trước đó với thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (ARB).   

-    Phương pháp điều trị ngoài cơ thể dẫn đến việc máu tiếp xúc với các bề mặt tích điện âm.   

-    Hẹp động mạch thận hai bên đáng kể hoặc hẹp động mạch thận đơn chức năng.   

-    Người ở giai đoạn hai hoặc ba thai kỳ.   

-    Ramipril không được dùng cho bệnh nhân bị hạ huyết áp hoặc tình trạng huyết động không ổn định.   

-    Sử dụng đồng thời Ramipril GP với các thuốc chứa aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy thận (GFR <60 ml / phút / 1,73 m2).   

CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC    

Dân số đặc biệt    

Thời kỳ mang thai    

Không nên dùng thuốc ức chế men chuyển như ramipril, hoặc Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II (ARB) trong thời kỳ mang thai. Trừ khi tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển / ARB được coi là cần thiết, việc điều trị bệnh nhân dự định có thai nên được thay đổi sang thuốc hạ huyết áp thay thế đã được thiết lập an toàn để sử dụng trong thai kỳ. Khi được chẩn đoán có thai, việc điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển/ ARB phải được ngắt ngay lập tức và nếu cần, bắt đầu điều trị thay thế.   

Bệnh nhân có nguy cơ cao hạ huyết áp    

Bệnh nhân có hệ thống renin-angiotensin-aldosterone hoạt hóa mạnh    

Bệnh nhân có hệ thống renin-angiotensin-aldosterone được hoạt hoá mạnh có nguy cơ bị giảm huyết áp cấp tính rõ rệt cũng như suy giảm chức năng thận do ức chế men chuyển, đặc biệt khi dùng đồng thời thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc lợi tiểu trong lần đầu tiên tăng liều lần đầu tiên.   

Cần dự đoán sự hoạt hóa đáng kể của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, với sự giám sát y tế là cần thiết, bao gồm theo dõi huyết áp, ví dụ, trong:   

- Bệnh nhân tăng huyết áp nặng.   

- Bệnh nhân suy tim sung huyết mất bù.   

- Bệnh nhân có trở ngại dòng vào hoặc ra thất trái có liên quan về mặt huyết động (ví dụ như hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá).   

- Bệnh nhân hẹp động mạch thận một bên với thận chức năng thứ hai.   

- Bệnh nhân có tình trạng suy giảm chất lỏng hoặc muối hoặc có thể tiến triển (kể cả bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu)   

- Bệnh nhân xơ gan và / hoặc cổ trướng.   

- Bệnh nhân đã trải qua cuộc phẫu thuật lớn hoặc trong quá trình gây mê với các tác nhân gây hạ huyết áp.   

Nói chung, nên điều chỉnh tình trạng mất nước, giảm thể tích tuần hoàn hoặc mất muối trước khi bắt đầu điều trị (tuy nhiên ở bệnh nhân suy tim, các biện pháp khắc phục này cần được xem xét cẩn thận do nguy cơ quá tải thể tích).   

Ức chế kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)    

Có bằng chứng cho thấy việc sử dụng đồng thời thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren làm tăng nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp). Do đó không khuyến cáo ức chế kép RAAS thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren.   

Nếu điều trị ức chế kép được coi là hoàn toàn cần thiết, điều này chỉ nên thực hiện dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa và thường xuyên theo dõi chặt chẽ chức năng thận, điện giải và huyết áp.   

Thuốc ức chế men chuyển và thuốc chẹn thụ thể angiotensin II không nên dùng đồng thời cho bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường.   

- Suy tim có hồi phục hoặc dai dẳng sau nhồi máu cơ tim.   

- Bệnh nhân có nguy cơ thiếu máu cục bộ ở tim hoặc não trong trường hợp hạ huyết áp cấp tính   

Giai đoạn đầu của quá trình điều trị cần có sự giám sát y tế đặc biệt.   

Người cao tuổi    

Xem phần “Cách dùng, Liều dùng”.   

Phẫu thuật    

Khuyến cáo rằng, bất cứ khi nào có thể, nên ngừng điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, trường hợp của ramipril, nên ngừng điều trị một ngày trước khi phẫu thuật.   

Theo dõi chức năng thận    

Cần đánh giá chức năng thận trước và trong khi điều trị và điều chỉnh liều, đặc biệt là trong những tuần đầu điều trị. Cần đặc biệt theo dõi cẩn thận đối với bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Có nguy cơ suy giảm chức năng thận, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy tim sung huyết hoặc sau khi ghép thận.   

Phù mạch    

Phù mạch đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển, bao gồm ramipril. Nguy cơ này có thể tăng lên ở những bệnh nhân đồng thời với chất ức chế mTOR (ví dụ: temsirolimus, everolimus, sirolimus) hoặc vildagliptin.   

Trong trường hợp phù mạch, nên ngừng sử dụng RAMIPRIL GP.   

Điều trị khẩn cấp nên được tiến hành ngay lập tức. Bệnh nhân nên được theo dõi ít nhất 12 đến 24 giờ và chỉ được xuất viện sau khi giải quyết xong các triệu chứng.     
Phù mạch đường ruột đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển bao gồm RAMIPRIL GP. Những bệnh nhân này bị đau bụng (có hoặc không có buồn nôn hoặc nôn).   

Phản ứng phản vệ trong quá trình giải mẫn cảm    

Xác suất và mức độ nghiêm trọng của phản ứng phản vệ và phản vệ đối với nọc độc côn trùng và các chất gây dị ứng khác được tăng lên khi ức chế ACE. Việc ngừng sử dụng RAMIPRIL GP tạm thời nên được xem xét trước khi bắt đầu quá trình giải mẫn cảm.   

Theo dõi chất điện giải: Tăng kali máu    

Tăng kali máu đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển bao gồm cả RAMIPRIL GP. Bệnh nhân có nguy cơ phát triển chứng tăng kali máu bao gồm những người bị suy giảm chức năng thận, trên 70 tuổi, bệnh đái tháo đường không kiểm soát được hoặc những bệnh nhân sử dụng muối kali, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali và các chất hoạt tính khác làm tăng lượng kali trong huyết tương hoặc các tình huống như mất nước, suy tim mất bù cấp tính hoặc nhiễm toan chuyển hóa. Nếu việc sử dụng đồng thời các thuốc được liệt kê ở trên được coi là thích hợp, thì nên theo dõi thường xuyên kali huyết thanh.   

Theo dõi chất điện giải: Hạ natri máu    

Hội chứng tiết hormone ADH không thích hợp (SIADH) và hạ natri máu sau đó đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân được điều trị bằng ramipril. Khuyến cáo rằng nồng độ natri huyết thanh được theo dõi thường xuyên ở người cao tuổi và ở những bệnh nhân khác có nguy cơ hạ natri máu.   

Giảm bạch cầu trung tính / mất bạch cầu hạt    

Rất hiếm trường hợp giảm bạch cầu trung tính/ mất bạch cầu hạt, cũng như giảm tiểu cầu, thiếu máu và suy tủy xương. Theo dõi số lượng bạch cầu được khuyến nghị để có thể phát hiện các bệnh giảm bạch cầu có thể xảy ra. Nên theo dõi thường xuyên hơn ở giai đoạn đầu của quá trình điều trị và ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, những bệnh nhân mắc đồng thời bệnh xơ cứng bì (như lupus ban đỏ hoặc xơ cứng bì), và những bệnh nhân đang điều trị bằng các thuốc khác có thể gây ra sự thay đổi thành phần máu.   

Sự khác biệt về sắc tộc    

Thuốc ức chế men chuyển có thể gây ra tỷ lệ phù mạch ở bệnh nhân da đen cao hơn so với những người không thuộc nhóm chủng tộc này.     
Như với bất kỳ chất ức chế ACE nào khác, ramipril có thể kém hiệu quả hơn trong việc giảm huyết áp ở người da đen so với những người không thuộc nhóm chủng tộc này, có thể do tỷ lệ tăng huyết áp cao hơn liên quan đến mức renin thấp trong dân số tăng huyết áp của chủng tộc da đen.   

Ho     

Ho liên quan đến việc sử dụng các chất ức chế ACE đã được báo cáo. Đặc điểm là ho không có đờm hoặc dai dẳng và biến mất sau khi ngừng điều trị. Ho do thuốc ức chế men chuyển nên được coi là một phần của chẩn đoán phân biệt với ho.   

SỬ DỤNG THUỐC CHO PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ      
Phụ nữ mang thai    

Việc sử dụng RAMIPRIL GP không được khuyến cáo trong ba tháng đầu của thai kỳ và chống chỉ định trong quý hai và quý ba của thai kỳ.   

Bằng chứng dịch tễ học về nguy cơ gây quái thai sau khi tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển trong ba tháng đầu của thai kỳ chưa được kết luận; tuy nhiên không thể loại trừ sự gia tăng nhẹ của rủi ro này. Nếu việc tiếp tục điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển được coi là cần thiết, thì việc điều trị cho bệnh nhân dự định có thai nên được thay đổi sang phương pháp điều trị hạ huyết áp thay thế với đặc điểm an toàn đã được thiết lập để sử dụng trong thời kỳ mang thai. Khi chẩn đoán có thai, việc điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển phải ngừng ngay lập tức và nếu thích hợp, bắt đầu điều trị thay thế.   

Tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển/ thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (ARB) trong 3 tháng giữa và 3 tháng cuối của thai kỳ là nguyên nhân đã biết của độc tính bào thai ở người (giảm chức năng thận, thiểu ối, chậm hóa sọ) và nhiễm độc trẻ sơ sinh (suy giảm chức năng thận, hạ huyết áp, tăng kali máu). Nếu tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển đã xảy ra ở quý thứ hai của thai kỳ, nên theo dõi siêu âm chức năng thận và hộp sọ. Trẻ sơ sinh có mẹ tiếp xúc với thuốc ức chế men chuyển phải được theo dõi cẩn thận để chẩn đoán khả năng hạ huyết áp, thiểu niệu và tăng kali huyết.   

Phụ nữ cho con bú    

Vì không có đủ thông tin liên quan đến việc sử dụng ramipril trong thời kỳ cho con bú, việc sử dụng ramipril không được khuyến khích và các phương pháp điều trị thay thế có cấu hình an toàn được thiết lập tốt hơn trong thời gian cho con bú được ưu tiên hơn, đặc biệt là khi đang nuôi con bằng sữa mẹ hoặc trẻ sinh non.   

ẢNH HƯỞNG CỦA THUỐC LÊN KHẢ NĂNG LÁI XE VÀ VẬN HÀNH MÁY MÓC    

Một số tác dụng phụ (ví dụ như các triệu chứng của huyết áp thấp như chóng mặt) có thể làm giảm khả năng tập trung và phản ứng của bệnh nhân và do đó, tạo thành rủi ro trong những tình huống mà những khả năng này đặc biệt quan trọng (ví dụ: lái xe hoặc sử dụng máy móc).   

Tình huống này có thể xảy ra đặc biệt khi bắt đầu điều trị, hoặc khi được thay đổi từ các chế phẩm khác.   

Trong nhiều giờ khác nhau sau khi dùng liều đầu tiên hoặc các lần tăng liều tiếp theo, không nên lái xe hoặc sử dụng máy móc.   

TƯƠNG TÁC, TƯƠNG KỴ CỦA THUỐC    

Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng cho thấy việc ức chế kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) thông qua việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoặc aliskiren có liên quan đến tần suất cao hơn các tác dụng phụ như hạ huyết áp, tăng kali huyết và giảm chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp) so với việc sử dụng một tác nhân RAAS đơn lẻ.   

Các liên kết chống chỉ định    

Các phương pháp điều trị ngoài cơ thể như thẩm tách hoặc lọc máu với một số màng thể tích cao nhất định (ví dụ màng polyacrylonitril) và hấp thụ lipoprotein mật độ thấp với dextran sulphat giúp thúc đẩy sự tiếp xúc của máu với các bề mặt tích điện âm được chống chỉ định do nguy cơ phản ứng phản vệ nghiêm trọng. Nếu cần thiết phải điều trị theo kiểu này, nên cân nhắc sử dụng một loại màng lọc máu khác hoặc loại thuốc hạ huyết áp khác.   

Thận trọng khi sử dụng    

Muối kali, heparin, thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali và các hoạt chất khác làm tăng kali huyết tương (bao gồm thuốc đối kháng angiotensin II, trimetoprim, tacrolimus và cyclosporin):   

Tăng kali máu có thể xảy ra, do đó nồng độ kali huyết thanh phải được theo dõi cẩn thận.   

Thuốc tăng huyết áp (ví dụ như thuốc lợi tiểu) và các chất khác có thể làm giảm huyết áp (ví dụ: nitrat, thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc gây mê, uống nhiều rượu, baclophen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tansulosin hoặc terazosin):   

Nguy cơ tăng huyết áp nên được dự kiến   

Thuốc cường giao cảm và các chất khác (ví dụ: isoproterenol, dobutamine, dopamine, epinephrine) có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của RAMIPRIL GP: Theo dõi huyết áp được khuyến khích.   

Allopurinol, thuốc ức chế miễn dịch, corticosteroid, procainamide, thuốc kìm tế bào và các chất khác có thể làm thay đổi huyết đồ: Có khả năng xảy ra phản ứng huyết học cao hơn.   

Các muối liti:     
Thuốc ức chế men chuyển có thể làm giảm bài tiết lithi, do đó dẫn đến tăng độc tính của lithi. Nồng độ lithi huyết thanh nên được theo dõi.   

Thuốc chống đái tháo đường, bao gồm cả insulin:     
Phản ứng hạ đường huyết có thể xảy ra. Theo dõi mức đường huyết được khuyến khích.   

Thuốc chống viêm không steroid (NSAID) và axit acetylsalicylic:     
Dự kiến sẽ giảm tác dụng hạ huyết áp của RAMIPRIL GP. Hơn nữa, điều trị đồng thời với thuốc ức chế men chuyển và NSAID có thể làm tăng nguy cơ suy giảm chức năng thận và tăng kali huyết thanh.   

Có thể tăng nguy cơ phù mạch ở những bệnh nhân dùng thuốc đồng thời chất ức chế mTOR (temsirolimus, everolimus, sirolimus) hoặc vildagliptin. Thận trọng khi bắt đầu điều trị.   

Tương kỵ: Chưa được ghi nhận   

TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC    

Tóm tắt hồ sơ an toàn    

Hồ sơ an toàn của ramipril bao gồm ho khan dai dẳng và phản ứng do sự xuất hiện của hạ huyết áp. Các phản ứng có hại nghiêm trọng bao gồm phù mạch, tăng kali máu, suy giảm chức năng gan hoặc thận, viêm tụy, phản ứng da nghiêm trọng và giảm bạch cầu/ mất bạch cầu hạt.   

Bảng nguy cơ phản ứng có hại    

Tần suất của các phản ứng có hại được xác định theo quy ước sau:     
Rất thường gặp (≥1 / 10); thường gặp (≥1 / 100 đến <1/10); ít gặp (≥1 / 1.000 đến <1/100); hiếm (≥1 / 10.000 đến <1 / 1.000); rất hiếm (<1 / 10.000), không xác định (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn).   

Dân số nhi khoa    

Tính an toàn của ramipril đã được theo dõi ở 325 trẻ em và thanh thiếu niên, từ 2-16 tuổi, trong 2 thử nghiệm lâm sàng. Trong khi tính chất và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng ngoại ý tương tự như ở người lớn, tần suất xảy ra các tác dụng phụ sau đây cao hơn ở trẻ em:   

Nhịp tim nhanh, nghẹt mũi và viêm mũi, "thường gặp" (≥ 1/100 đến <1/10) ở trẻ em và "ít gặp" (≥ 1 / 1.000 đến <1/100) ở dân số trưởng thành.   

Viêm kết mạc " thường gặp" (≥ 1/100 đến <1/10) ở trẻ em và "hiếm gặp" (≥ 1 / 10.000 đến <1 / 1.000) ở dân số trưởng thành.   

Run và nổi mày đay "ít gặp" (≥ 1 / 1.000 đến <1/100) ở trẻ em và "hiếm gặp" (≥ 1 / 10.000 đến <1 / 1.000) ở dân số trưởng thành.   

Hồ sơ an toàn tổng thể của ramipril ở bệnh nhi không khác biệt đáng kể so với hồ sơ an toàn ở người lớn.   

Thông báo ngay cho bác sĩ nếu có những tác dụng phụ sau khi dùng thuốc.    

QUÁ LIỀU VÀ CÁCH XỬ TRÍ    

Triệu chứng    

Các triệu chứng liên quan đến quá liều thuốc ức chế men chuyển có thể bao gồm giãn mạch ngoại vi quá mức (với hạ huyết áp rõ rệt, sốc), nhịp tim chậm, thay đổi điện giải và suy giảm chức năng thận.   

Cách xử trí    

Bệnh nhân phải được theo dõi cẩn thận và điều trị hỗ trợ theo triệu chứng. Các biện pháp được đề xuất bao gồm giải độc ban đầu (rửa dạ dày, sử dụng chất hấp thụ) và các biện pháp phục hồi sự ổn định huyết động, bao gồm việc sử dụng thuốc chủ vận adrenergic alpha 1 hoặc angiotensin II (angiotensinamide).   

Chất chuyển hóa có hoạt tính của ramipril, ramiprilate, có tỷ lệ thanh thải thấp khỏi hệ tuần hoàn qua thẩm tách máu.   

ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC     

Mã ATC: C09AA05   

Nhóm dược lý: thuốc ức chế enzym chuyển angiotensin.   

Cơ chế hoạt động    

Ramiprilate, chất chuyển hóa có hoạt tính của tiền chất ramipril, ức chế enzym dipeptidyl carboxypeptidase I (enzym chuyển angiotensin; kinase II). Trong huyết tương và mô, enzyme này xúc tác quá trình chuyển đổi angiotensin I thành chất co mạch hoạt tính angiotensin II, cũng như sự phân hủy bradykinin có hoạt tính. Giảm sự hình thành angiotensin II và ức chế sự phân hủy bradykinin gây giãn mạch.   

Vì angiotensin II cũng kích thích giải phóng aldosterone, ramiprilate dẫn đến giảm bài tiết aldosterone. Đáp ứng trung bình đối với đơn trị liệu bằng thuốc ức chế men chuyển thấp hơn ở bệnh nhân tăng huyết áp da đen (Afro-Caribbean) (nói chung là dân số tăng huyết áp với nồng độ renin thấp) so với những bệnh nhân không thuộc chủng tộc này.   

Tác dụng dược lực học    

Đặc tính hạ huyết áp:   

Sử dụng ramipril làm giảm mạnh sức cản động mạch ngoại vi rõ rệt. Nói chung, không có thay đổi lớn về lưu lượng huyết tương thận và tốc độ lọc cầu thận. Dùng Ramipril cho bệnh nhân cao huyết áp dẫn đến giảm huyết áp khi nằm xuống và đứng mà không làm tăng nhịp tim.   

Ở hầu hết bệnh nhân, tác dụng tăng huyết áp trở nên rõ ràng từ 1 đến 2 giờ sau khi dùng một liều duy nhất bằng đường uống. Hiệu quả cao nhất của một liều duy nhất thường đạt được từ 3 đến 6 giờ sau khi uống. Tác dụng hạ huyết áp của một liều duy nhất thường duy trì ít nhất trong 2 giờ.   

Khi tiếp tục điều trị với ramipril, hiệu quả huyết áp cao nhất đạt được sau 3 đến 4 tuần. Tác dụng chống tăng huyết áp được duy trì trong điều trị lâu dài trên 2 năm đã được chứng minh.   

Ngừng đột ngột Ramipril không làm tăng huyết áp nhanh và phục hồi quá mức.   

Suy tim    

Ngoài việc điều trị thông thường bằng thuốc lợi tiểu và glycoside tim tuỳ chọn, ramipril đã chứng minh hiệu quả ở những bệnh nhân thuộc nhóm chức năng II-IV theo phân loại của Hiệp hội Tim mạch New York. Thuốc đã chứng minh tác dụng có lợi trên huyết động tim (giảm áp lực đổ đầy thất phải và trái, giảm sức cản toàn mạch ngoại vi, tăng cung lượng tim và cải thiện chỉ số tim). Nó cũng làm giảm kích hoạt nội tiết thần kinh.   

ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC    

Sự hấp thụ   

Sau khi uống Ramipril được hấp thu nhanh chóng qua đường tiêu hóa, nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 1 giờ. Dựa trên sự phục hồi của nước tiểu, mức độ hấp thu ít nhất là 56% và không bị ảnh hưởng đáng kể bởi sự hiện diện của thức ăn trong đường tiêu hóa. Sinh khả dụng của chất chuyển hóa có hoạt tính ramiprilate sau khi uống 2,5 mg và 5 mg ramipril là 45%.   

Nồng độ đỉnh trong huyết tương của ramiprilate, chất chuyển hóa duy nhất có hoạt tính của ramipril, đạt được từ 2 đến 4 giờ sau khi uống ramipril. Nồng độ Ramiprilat trong huyết tương ở trạng thái ổn định sau khi dùng một lần mỗi ngày với liều Ramipril thông thường đạt được vào khoảng ngày thứ tư của điều trị.   

Phân bố    

Ramipril liên kết với với protein huyết thanh là khoảng 73% và ramiprilate là khoảng 56%.   

Chuyển hoá    

Ramipril gần như được chuyển hóa hoàn toàn thành ramiprilate, và thành este diketopiperazine, acid diketopiperazine, các glucuronid của ramipril và ramiprilate.   

Thải trừ    

Các chất chuyển hóa được thải trừ chủ yếu qua thận.   

Nồng độ ramiprilate trong huyết tương giảm theo nhiều pha. Do liên kết bền vững với ACE và sự phân ly chậm của enzym này, ramiprilate cho thấy giai đoạn thải trừ cuối kéo dài ở nồng độ huyết tương rất thấp. Sau khi sử dụng nhiều liều duy nhất hàng ngày của ramipril, thời gian bán hủy hiệu quả của nồng độ ramiprilate là 13-17 giờ đối với liều 5-10 mg và cho thấy thời gian dài hơn đối với liều thấp hơn từ 1,25 mg đến 2,5 mg. Sự khác biệt này liên quan đến độ bão hòa khả năng liên kết của enzyme với ramiprilate.   

Bệnh nhân suy giảm chức năng thận    

Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, sự bài tiết ramiprilate qua thận sẽ giảm xuống. Độ thanh thải ramiprilate ở thận có liên quan tỷ lệ với độ thanh thải creatinin. Điều này làm tăng nồng độ ramiprilate trong huyết tương, nồng độ này giảm chậm hơn so với những bệnh nhân có chức năng thận bình thường.   

Bệnh nhân suy giảm chức năng gan    

Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan, sự chuyển hóa của ramipril thành ramiprilate bị chậm lại do hoạt động của các stearase ở gan thấp hơn, và nồng độ ramipril trong huyết tương cao hơn ở những bệnh nhân này. Tuy nhiên, nồng độ đỉnh trong huyết tương của ramiprilate ở những bệnh nhân này không khác với nồng độ được quan sát ở những người có chức năng gan bình thường.   

Phụ nữ cho con bú    

Một liều ramipril uống duy nhất đã tạo ra mức ramipril không thể phát hiện và các chất chuyển hóa của nó trong sữa mẹ. Tuy nhiên, tác dụng của việc dùng nhiều liều vẫn chưa được biết rõ.   

Dân số Nhi khoa    

Hồ sơ dược động học của ramipril đã được nghiên cứu trên 30 bệnh nhân tăng huyết áp trẻ em, từ 2-16 tuổi, cân nặng ≥ 10 kg. Sau liều 0,05 đến 0,2 mg / kg, ramipril được chuyển hóa nhanh chóng và rộng rãi thành ramiprilat. Nồng độ đỉnh trong huyết tương của ramiprilat xảy ra trong vòng 2-3 giờ. Độ thanh thải Ramiprilat tương quan cao với nhật ký của trọng lượng cơ thể (p <0,01) cũng như liều lượng (p <0,001). Độ thanh thải và thể tích phân bố tăng lên khi tuổi trẻ em tăng đối với mỗi nhóm liều. Liều 0,05 mg / kg ở trẻ em đạt được mức phơi nhiễm tương đương với liều ở người lớn được điều trị bằng ramipril 5 mg. Liều 0,2 mg / kg ở trẻ em dẫn đến mức độ phơi nhiễm cao hơn liều khuyến cáo tối đa 10 mg mỗi ngày ở người lớn.   

QUI CÁCH ĐÓNG GÓI      
Hộp 8 vì x 7 viên.   

ĐIỀU KIỆN BẢO QUẢN, HẠN DÙNG, TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG CỦA THUỐC      
Điều kiện bảo quản: Bảo quản trong bao bì kín, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30°C.     
Hạn dùng: 24 tháng kể từ ngày sản xuất.     
Tiêu chuẩn chất lượng: TCCS     
Số giấy đăng ký lưu hành: 560110080323   

TÊN VÀ ĐỊA CHỈ CỦA CƠ SỞ SẢN XUẤT THUỐC      
FARMALABOR-PRODUTOS FARMACÊUTICOS, S.A.      
Zona Industrial de Condeixa-a-Nova, 3150-194 Condeixa-a-Nova, Bồ Đào Nha.